生物人工肝1——一文概览肝衰竭，初步了解肝衰竭市场行业分析

生物人工肝1——一文概览肝衰竭，初步了解肝衰竭市场

发布时间：2023-01-04 14:35:58浏览次数：

【临床分类】 【应用领域】 【作者】李芳武瑾嵘

导读

和义广业【行业分析】之生物人工肝，将针对肝衰竭的不同治疗手段，包括目前常用的非生物型人工肝和肝移植，以及未来具有治疗前景的生物型人工肝进行介绍。本篇先带大家了解肝衰竭是怎么定义的，目前临床对其的分类分期是如何界定的，都有哪些相关的指南，以及目前肝衰竭的市场情况。

本篇共 3103 字，阅读时间预计 2-3 分钟

肝衰竭及市场

（一）肝衰竭概述

1、定义及病因

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致合成、解毒、代谢和生物转化功能严重障碍或失代偿，出现以黄疸、凝血功能障碍、肝肾综合征、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群。

在我国引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒（尤其是乙型肝炎病毒），其次是药物及肝毒性物质（如酒精、化学制剂等）。

表肝衰竭的常见病因

2、分类及诊断

基于病史、起病特点及病情进展速度，肝衰竭可分为四类：急性肝衰竭（Acute liver failure，ALF）、亚急性肝衰竭（Subacute liver failure，SALF）、c（Acute on chronic liver failure，ACLF）和慢性肝衰竭（Chronic liver failure，CLF）。

（1）急性肝衰竭

肝细胞呈一次性坏死，可呈大块或亚大块坏死，或桥接坏死，伴存活肝细胞严重变性，肝窦网状支架塌陷或部分塌陷。

临床诊断表现为急性起病，2周内出现Ⅱ度及以上肝性脑病（按Ⅳ级分类法划分）并有以下表现者：极度乏力，并伴有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状；短期内黄疸进行性加深，血清总胆红素≥10X正常值上限或每日上升≥17.1µmol/L；有出血倾向，凝血酶原活动度≤40%，或国际标准化比值≥1.5，且排除其他原因；肝脏进行性缩小。

（2）亚急性肝衰竭

肝组织呈新旧不等的亚大块坏死或桥接坏死；较陈旧的坏死区网状纤维塌陷，或有胶原纤维沉积；残留肝细胞有程度不等的再生，并可见细、小胆管增生和胆汁淤积。

临床诊断表现为起病较急，2-26周出现以下表现者：极度乏力，有明显的消化道症状；黄疸迅速加深，血清≥10X正常值上限或每日上升≥17.1µmol/L；伴或不伴肝性脑病；有出血表现，凝血酶原活动度≤40%，或国际标准化比值≥1.5并排除其他原因者。

（3）慢加急性（亚急性）肝衰竭

在慢性肝病病理损害的基础上，发生新的程度不等的肝细胞坏死性病变。

临床诊断表现为在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。患者黄疸迅速加深，血清≥10X正常值上限或每日上升≥17.1µmol/L；有出血表现，凝血酶原活动度≤40%，或国际标准化比值≥1.5。

根据不同慢性肝病基础分为3型，A型：在慢性非肝硬化肝病基础上发生的慢加急性肝衰竭；B型：在代偿期肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭，通常在4周内发生；C型：在失代偿期肝硬化基础上发生的慢加急性肝衰竭。

（4）慢性肝衰竭

弥漫性肝脏纤维化以及异常增生结节形成，可伴有分布不均的肝细胞坏死。

临床诊断表现为在肝硬化基础上，缓慢出现肝功能进行性减退和失代偿：血清升高，常＜10X正常值上限；白蛋白明显降低；血小板明显下降，凝血酶原活动度≤40%，或国际标准化比值≥1.5，并排除其他原因者；有顽固性腹水或门静脉高压等表现；肝性脑病。

3、分期

根据临床表现的严重程度，亚急性肝衰竭和慢加急性（亚急性）肝衰竭可分为未达到标准时的前期、早期、中期和晚期。

肝衰竭是连续演变的过程，各临床分期的时间长短不一，且临床分期实际上是连贯发展的，依诱因和个体体质不同，与疾病发生机制密切相关，如及时有效治疗，疾病可进入相对稳定的平台期，或者缓解，症状逐渐好转，生命体征逐渐稳定，各项生化指标得以改善。

4、治疗

（1）治疗手段：

目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。原则上强调早期诊断、早期治疗，采取相应的病因治疗和综合治疗措施，并积极防治并发症。肝衰竭诊断明确后，应动态评估病情、加强监护和治疗。

i. 内科综合治疗：一般治疗（卧床、病情监护、消毒隔离）；对症治疗（护肝药物治疗、微生态调节治疗、免疫调节剂）；病因治疗（针对不同病因治疗）。

ii. 非生物型人工肝支持治疗（物理治疗）：是治疗肝衰竭的有效方法之一，机制是通过一个体外的机械、理化和生物装置，清除各种有害物质，补充必需物质，改善内环境，暂时替代衰竭肝脏的部分功能，为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件或等待机会进行肝移植。适合各种原因引起的肝衰竭前、早、中期，PTA介于20%-40%的患者，晚期肝衰竭患者也可进行治疗，但并发症多见，治疗风险大。（详细内容见后文）

iii. 肝移植：肝移植是治疗各种原因所致的中晚期肝功能衰竭的最有效方法之一，适用于内科综合治疗和/或人工肝治疗疗效欠佳，不能通过上述方法好转或恢复者。

（2）治疗频次

据《指南（2016年版）》，需根据患者病情决定治疗频率和次数，第一、二周每周2-5次，以后每周1-2次，每例患者平均3-5次。

（3）治疗费用

仅考虑灌流器产生的治疗费用（不包括抗凝剂等其他费用），按照每位患者平均治疗3次的频率进行估算，DPMS、中性树脂吸附技术、阴离子树脂胆红素吸附技术的治疗费用分别为1.47万、0.54万、0，93万元（如表中所示）。

表血液灌流技术在人工肝治疗的费用估算（不包括抗凝剂等其他费用）1

（二）国内外与肝衰竭相关指南（部分）

1.《人工肝血液净化技术临床应用专家共识（2022 年版）》

2.《肝衰竭诊治指南（2018年版）》中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组

3.《非生物型人工肝治疗肝衰竭指南（2016年版）》中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组

4.《血液净化标准操作规程(2021版)》

5.《经皮股静脉人工肝临时血管通路管理的专家共识》

6.《2022 国际专家共识：肝衰竭患者的人工肝支持》《Artifcial liver support in patients with liver failure: a modifed DELPHI consensus of international experts》

7.《2020 英国临床指南：成人肝移植》

8.《EASL Clinical Practical Guidelines on the management of acute（fulminant）liver failure》（欧洲EASL临床急性(暴发性)肝衰竭的治疗指南）—（MARS白蛋白透析和肝移植）

9.《美国胃肠病学会慢加急性肝衰竭临床指南（2022版）》2

10.《美国重症医学会重症监护室成人急性和慢加急性肝衰竭的管理指南（2020版）》3

11. 欧洲肝病学会（EASL）失代偿性肝硬化患者管理指南（2018年）》4

（三）市场

在中国，引起肝衰竭的主要病因是肝炎病毒，占比90%以上，其次是药物等肝毒性物质导致，不到10%。据统计，肝炎发病至肝功能衰竭的发生率在1%-3%，再加上其它原因导致的肝衰竭，保守估计中国肝衰竭病人数在50-100万/年5。

截至2021年底，全国病毒性肝炎发病数12.3万例，较上年增加8.7万例，同比增长7.67%⁶。

图 2016-2021年全国病毒性肝炎发病数及增速

其中，乙型肝炎发病数9.8万例，占比79.62%；丙型肝炎发病数2万例，占比16.54%。

图 2021年全国病毒性肝炎发病数占比7

参考文献：

[1]资料来源：《非生物型人工肝治疗肝衰竭指南》、CNKI数据库、百度学术、公司公告、广证恒生

[2] Acute-on-Chronic Liver Failure Clinical Guidelines.Am J Gastroenterol 2022;00:1–28.

[3] Nanchal R,et al.Guidelines for the Management of Adult Acute and Acute-on-Chronic Liver Failure in the ICU:Cardiovascular,Endocrine,Hematologic,Pulmonary,and Renal Considerations.Crit Care Med.2020 Mar;48(3):e173-e191.

[4] EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis.J Hepatol.2018 Aug;69(2):406-460

[5] 2017年第九届全国疑难及重症肝病大会专家报告

[6] 数据来源：卫生部、智研咨询整理

[7] 数据来源：卫生部、智研咨询整理

封面图来源：图片来自网络，侵删

作者声明：感谢本文参考资料作者，文中观点仅供参考，不恰当之处还望包涵指正，资料内容侵删。

作者：李芳武瑾嵘

排版：大大怪

上一篇：心脏起搏器4——提供新治疗方法，生物起搏器前沿性研究介绍

下一篇：生物人工肝2——国内国外大不同？一文看懂非生物型人工肝国内外技术路线