近日，和义广业创新平台有幸邀请到科悦医疗（苏州）有限公司创始人&CEO郑斌，请他谈谈科悦医疗在神经调控领域产业化升级方面的探索与经验。下文是经和义广业创新平台整理后的文字内容。

2019年世界卫生组织（WHO）披露的数据显示，全球有超过3.5亿人罹患抑郁症，全世界每年有5%的成年人患有抑郁症。根据《2022年国民抑郁症蓝皮书》，我国患病人数约9500万，人群庞大。随着新冠疫情在全球爆发，心理健康问题成为了大众关注的焦点；JAMA子刊发表的文章数据显示，疫情导致全球新增7000万抑郁症、9000万焦虑症、以及数亿失眠障碍患者。随着社会经济的快速发展，人们的生活压力越来越大，焦虑、抑郁、失眠，神经衰弱等这些情绪类疾病的发病率越来越高，国民对精神健康的重视度也越来越高。

在创立科悦医疗之前，郑斌有着十余年知名上市药企及外企的销售和管理经验，在开展抗抑郁药的市场推广过程中，郑斌也意识到了精神康复这一蓝海市场在未来有着巨大的发展潜力。

对于失眠、焦虑、抑郁这些精神类疾病，目前指南推荐的一线治疗方式还是以药物治疗为主，但是药物治疗往往伴随着一定程度的药物依赖性、耐药性以及副作用等，这些因素严重的影响了患者的治疗依从性，也是病人不愿意继续服药的主要原因，因此临床上迫切需要新型的疗效可靠，安全性更高的治疗手段。

基于此，科悦医疗致力于研发出无创的，安全性更高的神经调控设备来辅助药物治疗抑郁症。在寻找创业伙伴的过程中，郑斌找到了专注无创神经调控技术研究的西安电子科技大学生命科学技术学院团队，锚定失眠焦虑抑郁这一领域，不断深耕，开启独属于科悦医疗的产业化道路。

经过多年发展，科悦医疗在国内率先研制并推出无创迷走神经刺激系统，目前已投入市场应用于抑郁症、焦虑症及失眠患者的临床治疗和家庭治疗。

非侵入性迷走神经刺激（tVNS）通过刺激迷走神经的耳部分支，将电信号传导至脑干的孤束核，通过孤束核与大脑高级中枢的纤维联系，进而调节相关脑区、额顶网络与认知控制网络之间的功能连接及神经元自发活动，改善大脑皮层功能，缓解失眠，情绪障碍等临床症状。

在国外，非侵入神经调控技术发展迅速。2012年经非侵入耳迷走神经刺激（taVNS）获得欧洲认证治疗癫痫和抑郁症；2016年，美国国立卫生研究院（NIH）斥资2.38亿美元，启动“刺激外周神经缓解疾病症状（SPARC）”的大型研究计划，掀起外周神经调控热潮；2019年taVNS获得欧洲认证治疗慢性疼痛和焦虑。

同时期，在国内市场尚属空白的情况下，科悦医疗凭借敏锐的市场嗅觉，在国内率先研制并推出无创迷走神经低频刺激设备。

在采访中，郑斌说：“公司的迷走神经低频刺激仪作为公司的核心产品，有医用和家用两条产品线。其中，家用产品是通过耳机式电极进行刺激治疗，就跟我们带着一个单线耳机一样，操作方便，安全性高。”

虽然传统的非侵入迷走神经刺激技术，电流小，安全性高，但相对来说起效较慢，大约在一周左右。

国产替代也从来不是简单的产品跟随仿制，针对现有技术的特点和不足，科悦医疗不断进行产品研发升级。

郑斌在采访中提到：我们知道在瑜伽中，只有在深呼气时人才会感到更放松，与此类似，迷走神经对情绪的调控也有其最佳时机。目前的国际研究显示，在呼气阶段刺激迷走神经，其生理活性更明显，但这还不够。

叶夫根尼·华西略（Evgeny G Vaschillo）与临床心理学家保罗·勒瑞（Paul Lehrer）教授的合作研究发现：当人们处于共振呼吸频率时，迷走神经的活性会进一步放大，进而引起更广泛的生理调节效应，包括心率变异性（HRV）的显著提升。

“我们研究发现，当在共振频率呼气阶段利用电刺激给患者进行迷走神经刺激，这个调节效果是最大化的。”

那如何找到患者的共振呼吸频率呼吸阶段呢？

科悦医疗在权威神经科学心脑交互理论的指导下，通过采集ECG和PPG信号，结合自主开发的分析算法，能准确分析出患者与心率振荡同步的共振呼吸频率。确定共振呼吸频率后，在呼气阶段电刺激患者迷走神经，能更有效的激活迷走神经，这样治疗的起效时间能够大大缩短。

郑斌提到：“目前公司开发的共振呼吸引导的二代tVNS设备正在进行预实验，已经取得一定的临床数据，初步证实了二代产品在起效时间，有效率等方面明显优于传统迷走设备，能给患者带来更好的治疗体验。”

多导睡眠监测（Polysomnography, PSG）可以记录睡眠时的脑电、心电、肌电、眼电、胸腹呼吸、鼾声、口鼻气流、血氧饱和度、肢体运动、体位等生理信号以及音视频数据，是分析监测睡眠质量的 “金标准”。

目前，常规的流程是患者在医院完成睡眠监测后，由专业的PSG技师，通过回放，分析整夜的PSG数据，出具监测报告。由于监测的PSG数据时间长达6-8小时，报告内容相当多，因此，单纯依靠医生分析报告，耗时会很长，极大影响临床工作效率。

图 科悦医疗多导睡眠信号监测分析系统

为了确保数据准确性，科悦医疗花费8年时间采集精神疾病患者睡眠数据上千例，建立评估数据模型，并采用宽度学习算法去支撑。

图 科悦医疗获得2021年中国睡眠研究会人工睡眠分析师大赛企业组第一名

长时间的数据采集量，确保数据采集的完整性。郑斌表示：“我们提供给医生的是一个涵盖多项信息内容的报告，准确率能够达到90%左右，当遇到特殊病例和复杂病例时，医生可以在这份报告基础上再次研判，因此，我们的系统可以有效辅助医生快速给出客观的临床结论。”

“目前在中国，做监测的企业一般不做治疗，做治疗的企业一般很少做监测，但我们是想在治疗失眠，抑郁，焦虑症这个领域，把治疗和监测功能集成化，形成一个整体的解决方案，另外，在我们核心产品的硬件基础上，做数字化升级，这样形成从分析、诊断到评估的一个闭环的个体化迷走神经刺激治疗整体解决方案。”

日前，数字治疗明星公司Pear宣布公司及其全资子公司申请破产并出售其资产和业务。已上市的数字治疗明星公司的突然破产给了数字治疗公司当头一棒。

Pear先导产品ReSET是一种用于治疗药物滥用障碍症（SUD）为期12周的软件系统，应用于药物滥用成瘾患者的治疗。ReSET会作为临床医生给患者开具处方的一部分，与标准治疗结合，通过增加患者对治疗的依从性来改善临床效果。

由此可见，数字疗法需要患者长期使用才能展现其治疗效果。

但想要改变一个人数十年的行为习惯谈何容易，所以数字疗法的健康管理对于自律性较差的患者来说是无法达成的，这就意味着效果将大打折扣甚至是无效。

在访谈中，谈及如何看待Pear公司走向破产的这一局面，郑斌表达了个人见解：“一个最简单的例子，目前在治疗失眠的方法中，认知行为疗法是公认效果最好的，也是医生的首选方案，但为什么难以推广，难以普及，最终整体效果较差呢？认知行为疗法是通过改变患者的认知和行为，从而改善情绪，但这对患者的行为习惯产生了巨大挑战，另外治疗周期也很长，也需要医生长时间的陪伴治疗。虽然现在开发了多种软件进行线上认知行为治疗，但是机器代替不了医生和患者共情，最终的治疗效果也必定大打折扣。我个人觉得，Pear的路线在中国也有一定难度，中国市场的大趋势应该是软硬件结合，伴随着产业数字化升级；没有硬件做基础，纯软的数字疗法难度比较大。”

科技成果转化，需要实力，需要勇气但更需要付诸行动。但往往有人会卡在行动这一步。所以寻找合适的创业伙伴并不是一件容易的事。

在采访中郑斌提到：“刚开始创业的时候，也接触过一些高校的老师，但真正找到有想法、有能力还能付诸实践的老师也没有这么容易。”

但郑斌也清楚地意识到：科技创新是第一生产力，依靠仿制，企业不会有内驱的源源不断的发展潜力，更不会有核心竞争力。

所以科悦医疗采取了“市场+学术”的双驱动的产业转化模式，建立校企联合实验室，通过横向课题来转化高校科研成果。通过这种模式实现研发人员与企业的利益的深度绑定，我们采用的这种模式知识产权的所属也很清晰，实现成果转化的可持续发展。

“ '市场+学术'的产业化模式的第一步是要找到明确的临床需求和市场痛点，第二是科研团队能够提供完善的基础机制研究和前瞻性科学研究，大家的目标一致，更利于公司的成长和发展。”

科技成果转化是科技创新全过程的“最后一公里”，转化是否顺利，很大程度上决定了科技创新的成败。

以专利为例，国家知识产权局发布的《2019年中国专利调查报告》中指出，高校、科研院所的有效专利实施率（高校13.8%，科研院所38%）、产业化率（高校3.7%，科研院所18.3%）仍处于较低水准。所以专业的第三方机构可以加快科研成果转移转化和技术产业化，帮助打破创新成果供需藩篱。

源浚者流长，根深者叶茂。相信在国家相关政策的支持下以及各科研人员、企业和科技成果转化机构的努力下，中国科技成果转化生态体系建设将乘风破浪，行稳致远。