重新上市！美敦力全球首款自膨胀肺动脉瓣经历1类召回后，重新推出前沿动态

重新上市！美敦力全球首款自膨胀肺动脉瓣经历1类召回后，重新推出

发布时间：2023-04-10 09:22:24浏览次数：

【临床分类】 【应用领域】 【作者】闫梦瑶

近日，美敦力重新推出Harmony经导管肺动脉瓣（TPV）系统，将其再次提供给需要更换肺动脉瓣的美国患者。但该产品曾自2022年4月被FDA 指定为 I 类召回......

事件回顾

2021.3.26

FDA批准了美敦力Harmony经导管肺动脉瓣（TPV）系统，据FDA官方消息显示，美敦力Harmony TPV系统是世界上第一个非手术心脏瓣膜，并被FDA认定为是“突破性设备”，加速审批流程。

2022.3.2

美敦力宣布召回Harmony经导管肺动脉瓣（TPV）系统。其原因是确定在TPV放置过程中，将胶囊固定在输送导管末端的粘合剂可能会断裂。并在同年4月被FDA 指定为 I 类召回。

2023.2.23

美敦力重新推出Harmony经导管肺动脉瓣系统。

TPVR的 “两大主流瓣”

球囊扩张式经导管肺动脉瓣和自膨胀式经导管肺动脉瓣

Harmony经导管肺动脉瓣（TPV）系统，是一种微创替代开胸手术的方法，适用于原生或经手术修复的右心室流出道（RVOT）的先天性心脏病患者，进行经导管肺动脉瓣置换术（TPVR）治疗。HarmonyTPV经导管肺动脉瓣最大的特点就是“微创”，它为先天性心脏病患者在手术中提供一种创伤最小、可替代外科开胸术的方法。据悉，HarmonyTPV是全球首款自膨胀肺动脉瓣。

目前，TPVR从释放机制上可以分为球扩瓣与自膨瓣。

目前国际上比较成熟的球囊扩张式经导管肺动脉瓣有Melody瓣膜系统（美敦力，美国）和Sapien瓣膜系统（爱德华，美国），全球总置入量已有万例（其中大部分使用的是Melody瓣膜）。

由于欧美广泛使用带瓣管道的手术策略，远期以管道再狭窄（±反流）为主，球囊扩张瓣膜产品的设计理念是重建右心室流出道-肺动脉带瓣管道中功能不全的肺动脉瓣，已成为治疗术后肺动脉瓣狭窄合并反流的标准方法。

由于瓣膜型号较小，不适合因长期PR而出现瘤样扩张的RVOT解剖学特点，上述两款产品也均未在国内开展临床应用及上市销售1。

然而，长期的肺动脉瓣反流（pulmonary regurgitation， PR）会导致患者的 RVOT出现瘤样扩张，球囊扩张瓣膜的型号较小，因此对于治疗此类患者受限。国内治疗法洛四联症患者主要采用跨瓣环补片的方式修复RVOT，自体的RVOT出现瘤样扩张的风险较高，球囊扩张瓣膜的使用也因此受限2。

由于自膨瓣范围更加广阔的瓣膜直径设计更加符合大众患者的需求，并且自膨瓣无需球囊辅助，操作更简单，手术费用更低。所以自膨瓣有望成为后续TPVR的主流设计3。

美敦力Harmony TPV系统由经导管肺动脉瓣和输送导管组成，无需开胸手术即可植入置换瓣膜。Harmony TPV旨在治疗出现严重肺动脉瓣反流的RVOT异常患者。在临床使用中，医生用末端带有塌陷的Harmony瓣膜的细导管来输送该装置，导管通过腹股沟或下一个静脉插入，进入心脏右侧，然后进入右心室流出道。从导管中释放出来后Harmony 会自行扩张并固定。

TPVR市场小众，但临床需求未被满足

根据《2020年中国结构性心脏病行业年度报告》，中国60岁以上中度及以上瓣膜性心脏病患者中：主动脉瓣狭窄与反流患者占比分别为11.5/25.2%；二尖瓣狭窄与反流患者占比分别为10.0/57.2%；三尖瓣狭窄与反流患者占比分别为 0.4/42.8%；肺动脉瓣狭窄与反流患者占比分别为0.1/1.1%。

目前面对心脏瓣膜类疾病，主要的治疗途径可分为药物治疗、外科手术治疗与介入疗法，而药物疗法的效果相对有限，外科手术疗法较为成熟但针对高危老年患者也有局限性，市场存在较大未满足的治疗需求。因此，为经导管介入瓣膜相关创新器械企业提供了可观的市场机会5。

经导管肺动脉瓣置换术（Transcatheter pulmonary valve replacement, TPVR）由Philipp Bonhoeffer教授于2000年开创，用于治疗右室流出道重建术后并发右室流出道功能不全（包括狭窄和返流）的患者，其中最为常见的是法洛四联症（Tetralogy of fallot, TOF）外科矫正术后的患者。

TPVR 所面临的患者通常会在幼年接受矫正手术治疗，而治疗后患者仍然出现生物瓣衰败，则此时二次开胸手术和TPVR是他们面临的治疗方案6。根据Frost & Sullivan数据，中国法洛四联症患者于2020年达到86,500人，并且该患者群体有望在2030年达到108,900人。尽管TPVR所面临的患者人群较小，但由于二次开胸手术具备伤口大、风险高的特点，且中国能进行TPVR 手术的医院数量少，所以这群小众的患者人群面临着较大的未满足临床需求5。

TPVR市场竞争小，差异化布局寻找利润增长点

据查询，全球范围内获批上市的TPVR仅有Melody (美敦力)、SAPIEN XT (爱德华)、Sapien 3、Harmony(美敦力，上市一年后因导管输送系统问题被FDA 一级召回）、VenusP-Valve (启明医疗)。

其中，VenusP-Valve 为国内首个上市的TPVR产品，填补了国内临床需求的空白。

VenusP-Valve 具有独特的双喇叭口设计，具有锚定稳定、释放简便且植入前无需预先放置固定支架的优势。此外，VenusP-Valve 瓣膜尺寸规格多，在临床上可以满足超过85%患者的需求。此外从目前已公布的三年及五年随访数据看，VenusP-Valve具备良好的长期安全性和有效性。

然而与右心室肺动脉管道不同，自体RVOT解剖学十分复杂，设计和置入一个能适应术后多种自体RVOT解剖的自膨胀系统是一个很大的挑战，超弹性镍钛记忆合金可能是最适合的支架材质，以使支架在整个心脏周期内具有较大的可逆性形变能力和抗疲劳、抗断裂能力。目前已出现的产品整体结构相似，释放时大都是将压缩的支架导入到一侧分支肺动脉，于分支开口水平将远端缓慢释放，直至瓣膜在主肺动脉远端完全展开（有时需要将已释放支架远端拉回至预计展开的主肺动脉位置），然后释放全部的支架7。

而海外的美敦力和爱德华产品产生的术后不良反应，也让海外对革命性改良产品具有迫切需求。

相较于竞争较为激烈的TAVR以及研发壁垒比较高的TMV、TTV，国际及国内在TPVR上的竞争比较小，且获批产品不多，部分国内企业完全可以抓住这一空档，加紧研发，抢占市场。

参考文献：

1、Kheiwa A， Divanji P， Mahadevan VS. Transcatheter pulmonary valve implantation：will it replace surgical pulmonary valve replacement? Expert Rev Cardiovasc Ther， 2018， 16（3）：1-11.

2、中国结构性心脏病介入治疗进展报告2020[J].中国循环杂志,2021,36(09):833-840.

3、李梦醒,宁小平,陆方林,金海.经导管肺动脉瓣置换术的临床应用研究进展[J].中国心血管病研究,2022,20(11):1038-1044.

4、2020年中国结构性心脏病行业年度报告

5、华泰证券《中国TAVR先驱者，绘制结构心蓝图》

6、贾云超. 用于治疗法洛四联症的肺动脉瓣支架的力学行为研究[D].江苏大学,2021.DOI:10.27170/d.cnki.gjsuu.2021.002279.

7、田军,尚小珂,陈澍,董念国,张长东.经导管肺动脉瓣置换术的新器械与新技术进展[J].中国介入心脏病学杂志,2020,28(12):713-718.

封面图来源：图片来自启明医疗官网，侵删

作者声明：感谢本文参考资料作者，文中观点仅供参考，不恰当之处还望包涵指正，资料内容侵删。

作者：Elena

审核：望月

排版：大大怪

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